顾北是一名盲眼乞丐，因路遇屠镇灭门的悲剧，为答谢巨室令媛兰秋瑶的一粥之恩，他起头探寻悲剧背后的真相，却不意遭真凶南烛郎的杀人灭口。兰秋瑶的惨死，点燃了顾北心中沉寂许久的火焰，他再次变回了修罗场上的杀神“夜不收”。凭一身侠肝义胆，为惨死的青石镇百姓和兰家三十口人讨回了合理。

明朝天启年间，左都御史杨涟因获咎魏忠贤含冤入狱，魏忠贤授意东厂及锦衣卫秘密将杨家灭门，徐长卿受王冬青所托秘密救援杨涟孙女杨紫萱，长卿舍身护送紫萱从应山府逃到龙泉村同仁医馆投靠刘谦，刘谦感念恩师杨涟恩典，将紫萱收作关门门生细心照顾并教授其医学知识，此后几小我将医馆生意打理的层次分明，没想到却引来同业郎中吴南星的妒忌，最后…